点击 　　6、尿本周蛋白是最早发现的肿瘤标志物，主要用于多发性骨髓瘤的诊断，目前本周蛋白检测已经被血和尿中轻链κ、λ测定所取代。

7、NSE（神经原特异性烯醇化酶），是一种酸性蛋白酶，目前认为NSE可作为小细胞肺癌的高特异性、高灵敏性肿瘤标志物。

8、CYFRA21-1，是细胞角蛋白19的一个片段.主要分布在肺泡上皮细胞，是非小细胞肺癌灵敏的肿瘤标志物。

9、前列腺特异性抗原（PSA），是一种前列腺上皮细胞的标志蛋白，仅存在于前列腺腺泡、尿道管道上皮和精液中，不存在于其它组织及非前列腺的恶性肿瘤中。年美国FDA已经批准把血清PSA检测作为老年男性前列腺普查指标。目前是前列腺癌中最敏感的肿瘤标志物之一，PSA可用于发现和诊断前列腺癌，也可用于治疗的监控。PSA值与前列腺癌的分期密切相关，应当注意在正常情况下，PSA水平随着患者年龄的年龄增大而上升。

三、肿瘤标志物在肿瘤普查的作用

能否早期发现肿瘤是评价肿瘤普查方案是否有效的依据，其检测方法应该简便易行、安全可靠且对机体无损伤，具有较高的敏感性和特异性，检测结果准确可靠，假阳性和假阴性极少。

现已证实，除了甲胎蛋白AFP有助于提高对肝癌高危人群肝癌的筛查早诊，前列腺特异性抗原PSA、游离前列腺特异性抗原F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期诊断，其他肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义，其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等。

用肿瘤标志物进行普查应考虑下列原则：（1）该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度。（2）测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好。（3）筛查费用经济、合理。（4）筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征，必须复查和随访的。但实际上没有一种肿瘤标志物的特异性和灵敏度均能达到l00％，从而使肿瘤标志物用于普查受到限制，因此，这一类肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行普查。

四、提高对肿瘤标志物阴性的正确认识

虽然许多肿瘤标志物的敏感性可以达到80%以上，但是由于肿瘤的异质性，相当一部分患者在肿瘤发病过程中没有相应肿瘤标志物的表达，导致许多医生和患者盲目乐观的面对肿瘤标志物的阴性结果，没有做进一步的辅助检查，结果失去了治疗肿瘤的大好时机，造成很多遗憾。例如像AFP这种对原发性肝癌的早期诊断具有相当意义的肿瘤标志物，其阳性率也仅达到79%～90%，也就是说，还有10%～30%的原发性肝癌的患者，AFP是正常的或只有轻度的升高。因此，在临床工作中，医生在面对肿瘤标志物结果的阴性报告时应同样提高警惕，应根据患者的具体情况仔细询问病史，认真进行体格检查，结合相应的辅助检查，避免不必要的漏诊发生。

五、合理评价肿瘤标志物的异常结果

绝大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中，没有特异性为%的肿瘤标志物，因此肿瘤标志物的升高不一定是肿瘤造成的。比如病毒性肝炎和肝硬化患者以及孕妇的AFP可能升高，梗阻性黄疸或风湿病患者的CA19-9数值可以高出正常值数倍，前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高，子宫内膜异位症可以有CA的轻、中度升高，甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物的轻度升高或每次检查的结果没有大的变化时临床意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。对体检中发现的某个或某几个肿瘤标志物的持续升高应该提高警惕，需要进一步通过B超、CT、核磁、内镜或最先进的PET/CT等手段检查，必要时须通过病理检查才能明确诊断。

肿瘤标志物的变化对评价治疗效果和判断预后具有非常重要的意义。如经手术治疗后肿瘤标志物由升高降为正常，表明手术成功；术后没有或略有下降，随即重新升高，提示手术可能有肿瘤残留；术后下降，过段时间后又明显升高，提示肿瘤复发或转移。这种提示往往早于临床症状出现前数个月。肿瘤标志物的升降能提示肿瘤患者的预后，对治疗计划的调整具有指导意义。治疗后肿瘤标志物下降说明治疗有效；治疗后肿瘤标志物继续升高，应更换治疗方案，如果更换治疗方案后肿瘤标志物持续升高，往往预示着复发或转移。另有一点需要临床医生注意的是，化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物的浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致，正确的检测时间是治疗后6周。

六、合理联合应用肿瘤标志物

多种肿瘤标志物联合检测可提高诊断的敏感性。肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果，其发生是多步骤、多基因的癌变过程。肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性，每个肿瘤实体中都存在着生物学特性有很大不同的细胞，细胞表面的受体、抗原表位、表达的基因产物、生长速度、浸润性、转移性，对化疗与放疗的敏感性等方面都可能相去甚远。这些细胞在肿瘤标志物的合成、表达、释放等方面可能不尽相同。因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物，而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。为了提高肿瘤标志物检测的阳性率，选用一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测，可以提高肿瘤标志物的应用价值。

肿瘤标志物的联合应用时还应注意一个问题，那就是联合应用的合理性问题，由于部分肿瘤标志物之间的相关性极高，如CA和CA50之间的相关性可达到95%～98%，即95%～98%的被检者如CA正常，则CA50也正常，CA异常，则CA50也异常，这时就可以选用一些灵敏度更高的肿瘤标志物，如CA。再比如CA较少受到黄疸的影响，在胆道、胰腺良恶性疾病的鉴别诊断中具有较高价值。

七、肿瘤标志物的定期随访原则

肿瘤标志物确定之后，建立病人的基础测定值，画一张病人的肿瘤标志物含量的曲线图，这对于判断疗效、监测复发有很大的帮助。治疗期间连续2次测定值上升或下降25%认为有临床价值，但必须排除测定方法引起的误差。第一次测定值升高后，应在2-4周内进行复查。治疗结束后，除定期随访B超、CT、内镜等检查外，还应检测肿瘤标志物。一般治疗后6周做第一次测定，3年内每3个月测定一次，3-5年每半年一次，5-7年每年测定一次。不在治疗时期，若有3次以上连续测定值呈较大幅度的线性升高，应注意肿瘤病灶的再发。

八、如何合理选择和应用肿瘤标志物：

临床上由于肿瘤的异质性，一种肿瘤可以表达多种肿瘤标志物；一种肿瘤标志物可以在多种肿瘤中表达。另外目前的肿瘤标志物并非肿瘤组织所特有，它们均可在非肿瘤的情况下表达，只不过表达量的不同而已。因此大部分肿瘤标志物对于肿瘤的诊断仅限于辅助诊断价值。但对于确诊的肿瘤患者，肿瘤标志物的检查则具有重要的意义，表现在疗效的观察、复发的监测以及预后的评估。

肿瘤患者肿瘤标志物的选择应当在治疗前进行，如在手术、放疗、化疗之前。根据可能患的肿瘤有针对的选用多种标志物联合检测，避免经验性的检测，以免漏掉最有价值的标志物。如胃癌患者除经常表达CA、CEA、CA外，还有可能表达AFP等。一定要选择手术前或治疗前，血清浓度最高的标志物作为监测指标，必要时可多种标志物联合检测。

（以上图片是一院检验科使用的各种检验设备，本文章只做插图，由医院负责解释）

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